Il museo sorge presso palazzo del Seminario di Montalto.
Le donazioni che di Papa Sisto V fece alla sua terra natia rappresentano uno dei più significativi e preziosi patrimoni della terra Picena. Spicca in particolare lo straordinario Reliquiario, oggetto di unica bellezza e pezzo di gran pregio della storia dell'arte orafa francese del XV secolo. L'opera, lavorata di oro ed argento, è ornata di pietre preziose e di gemme.
Tra le altre opere di pregio esposte nel Museo della rete della Diocesi Sistina, che serve a valorizzare e tutelare il vasto patrimonio storico ed artistico di arte sacra del territorio, vi sono il Crocefisso policromo su tavola (XIII secolo) del Maestro di San Francesco alle Fratte, paliotti, stole e tonacelle, alcune molto preziose lavorate a filo d'oro e d'argento. Negli spazio museali troviamo anche altri arredi sacri ascivibili tra il XVI e il XX secolo.